邱鹏飞教授：老药新用解析唑来膦酸抗肿瘤机制与早期乳腺癌辅助治疗价值

  骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位，约占所有转移性乳腺癌患者的60%~75%[1]。随着早期乳腺癌患者生存期不断延长，骨健康管理已成为改善远期预后的关键临床目标之一。在此背景下，骨改良药物唑来膦酸的价值日益凸显。它通过抑制破骨细胞活性、诱导肿瘤细胞凋亡，不仅在晚期乳腺癌骨转移治疗中作用显著，更在早期辅助治疗阶段展现出预防骨转移、改善无病生存期的明确价值。值此第二十届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）召开之际，医脉通特邀，结合指南与临床实践，深度解析唑来膦酸在早期乳腺癌辅助治疗中的作用机制与用药策略，助力推动诊疗格局的精准化演进。

  近年来，骨健康管理在乳腺癌治疗领域的关注度持续提升，骨改良药物在早期乳腺癌的应用也日益受到重视。能否请您结合2025版“小红书”的相关推荐内容，为我们解读一下“小红书”对骨改良药物在早期乳腺癌使用的具体推荐建议。此外，2026版“小红书”更新在即，对此您有哪些专业期待？

  随着乳腺癌诊疗进入慢病化管理时代，患者的骨健康已是我们临床关注的核心环节之一。在2025版“小红书”[2]中，专门设立了“辅助骨改良药物医治”的章节，充足表现了其重要性。具体而言，对于早期乳腺癌患者，骨改良药物的使用旨在两个关键目标：一是防治骨丢失，二是在术后辅助治疗期间降低复发转移风险。针对这两个目标，指南都给出了清晰的分层管理策略：

  首先，在防治骨丢失方面，女性随年龄增长通常存在骨质疏松的风险。尤其对于接受芳香化酶抑制剂（AI）或卵巢功能抑制（OFS）治疗的乳腺癌患者，这些疗法可能会促进加剧骨丢失。因此，建议对这部分患者优先进行骨折风险评估：

  对于高危患者，指南则明确推荐，在补充钙剂与维生素D的同时，联合使用骨改良药物。

  其次，在术后辅助治疗降低复发转移风险方面，需先对患者的复发转移风险做评估，主要是针对处于绝经状态的患者：

  对于高危患者，特别是ER阳性的患者，指南明确推荐需要用骨改良药物进行辅助治疗。其中，重点推荐了唑来膦酸4mg的用法用量，即每6个月一次，持续2-5年；或每3个月一次，持续2年。

  这些精准的分层推荐，已是我们平衡疗效与安全的重要参考方向。2026版“小红书”更新在即，我们也期待“辅助骨改良药物医治”这一章节能受到各级临床医生更广泛的关注，并落实于临床实践，一同推动我国乳腺癌患者骨健康管理的全程化与规范化进程。

  除了2025版“小红书”，唑来膦酸在其他各大国内外指南中也均被推荐用于乳腺癌骨转移的预防，其独特的抗肿瘤作用是关键支撑。能否请您为我们解析唑来膦酸在抑制肿瘤转移、降低复发风险方面的具体作用机制？

  浙江大学肿瘤研究中心2018年发表在JEM杂志上的一项研究[3]，揭示了唑来膦酸抑制早期乳腺癌进展的关键机制：唑来膦酸通过特异性抑制UGT8（尿苷二磷酸糖基转移酶8）发挥作用。

  UGT8为乳腺癌中的一种代谢酶，其表达水平与肿瘤体积增大、病理分级升高以及患者生存期缩短呈正相关。从功能上说，UGT8是合成硫酸酯的关键酶，而硫酸酯代谢能够重塑肿瘤微环境信号传导，促进癌细胞的存活与转移。

  研究证实，唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂。唑来膦酸可以直接抑制UGT8酶的活性，阻断其下游的硫酸酯合成通路，由此减少硫酸酯所介导的肿瘤细胞存活与转移的信号通路激活，预防肿瘤的复发和转移。

  在细胞实验和小鼠模型中，唑来膦酸通过抑制UGT8，明显降低了三阴性乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力，有效阻止肿瘤细胞向肺部转移，其作用效果与直接敲除UGT8基因高度相似。

  唑来膦酸作为临床应用多年的成熟药物，其安全性已获长期实践充分验证。该药在晚期乳腺癌骨转移治疗已具有明确的地位，而近年来在早期乳腺癌领域的临床证据也使其日益受到国内外指南的重视与推荐。从晚期治疗到早期预防，唑来膦酸应用拓展，可谓“老药新用”的典范，正加速成为乳腺癌患者骨健康全程管理的新选择。

  主持国家自然科学基金4项，第一/通讯作者在Lancet Oncol、Nat Commun等学术期刊发表论文40余篇

  [2] 《中国抗癌协会/中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗指南与规范（2025年版 精要本）》.

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